ニューヨーク・タイムズ紙掲載広告-６

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子どもの健康と環境センター
Center for Children's Health and the Environment (CCHE)
ニューヨーク・タイムズ紙掲載広告の科学的裏づけ文書
意見広告 6　化学物質への多種低用量暴露
相乗的悪影響の証拠増大－子どもの健康が危うい
Scientific Background Paper for the
"Multiple Low-Level Chemical Exposures: Growing Evidence of Synergies--
and Disturbing Implications for Children's Health" NY TIMES ad 6
http://www.childenvironment.org/pdfs/NYT%20Ads/6-00077%20FINAL_Toxics_Mult_Exp_NYT.pdf/A>

訳：安間　武　（化学物質問題市民研究会）
掲載日：2003年11月28日
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http://www.ne.jp/asahi/kagaku/pico/kodomo/cche/nyt_ad_6.html

意見広告 6
化学物質への多種低用量暴露
相乗的悪影響の証拠増大－子どもの健康が危うい

　喫煙者は、非喫煙者に比べて 10 倍、肺がんになる危険性が高い。アスベストにひどく暴露した人は、かつて暴露したことがない人に比べて 5 倍、肺がんになる危険性が高い。これら 2 つのリスクを合わせると、加算的効果、すなわち、喫煙者でアスベストにひどく暴露した人々は 15 倍、通常のがんリスクより高くなると考えるかもしれない。しかし、実際には 55 倍という、加算的効果よりはるかに大きく、乗算的効果よりも大きいリスクを持つ[1]。

　多種リスク要素への暴露が常にこのような劇的なリスクの増大を生じると言うわけではない。しかし、多くの病気に関する研究は、例えば心臓病については、リスク要素が増えるに従って心臓病に罹るリスクが、時には加算的に、時には相乗的に、増大することを示している[2]。

　膨大な量の動物実験と、かなりの量の人間に関する研究が、農薬、PCBs、ダイオキシン、産業化学物質、その他、残留性有機汚染物質　（POPs）　として総称される化学物質への職業的な暴露により、有害な悪影響が生ずるということを示している。それらの有害な影響には、がん[3]、子孫に現れる先天性欠損症を含む生殖系障害[4]　などがある。
　また多くの研究が、職業的な暴露ではなくて、これらと同様な残留性有機汚染物質（POPs）　への非常に低いレベルでの暴露により、重大な影響を特に発達中の胎児の組織に与える可能性があることを示している[5]。

　第 2 次世界大戦前は、これらの化学物質は非常に少量しか使われていなかった、あるいは存在すらしなかったので、人間の体内組織にはほとんで含まれていなかった。しかし、今日、血液テストをしてみれば地球上のほとんど全ての人々から、数十種以上の残留性有機汚染物質（POPs）が検出されるであろう[6]。

　多数の POPs への低用量暴露の結果は、単純な加算的影響であろうか？　それとも、タバコやアベストとがんのように劇的な相乗効果が現れるのであろうか？　誰にも分からない。

　なぜか？　それは、POPs が市場に出され、広く環境中に放出され、そして我々の体内に入り込む前に、安全性テストが行われていないからである。さらに、POPs は市場に出された後の監視がほとんどなされていない。仮に、限定された範囲でそれらの健康への影響が監視されるとしても混合物としてテストされるわけではない。

　POP 混合物の影響はその多くが毒性学上、まだよくわからない。日々の暴露の多重性は驚くほど大きい。我々の各人がこれらの物質数十種類を検出可能なレベルで体内に持っており、それらの混合物は人によってそれぞれ異なるので、全ての混合物どころか、最も共通な混合物ですらテストすることは現在の科学の能力の範囲を超えている。
　しかし、我々は現在、 POPs の低用量暴露が懸念を及ぼすことを少し知っている。次のことを考えてみよう：

2つの主要な POPs である PCBs とダイオキシンはしばしば人間の体内組織や母乳から一緒に見出される。オランダの研究者らはこれらの化学物質がラットの肝臓に及ぼすダメージの生体指標を研究した。 PCB はそれ自体で影響がなく、ダイオキシンは中程度の肝臓ダメージ指標を示すだけである。しかし、それらが混合するとこの2つの化学物質はダイオキシン単体の 400 倍の影響を与える[7]。
生体組織の中で、あるP OPs は女性ホルモン、エストロゲンの擬似作用を引き起こす。タフツ大学医学校で研究者たちはその全てがエストロゲン擬似作用を持つ 10 種類の殺虫剤を調査したが、それぞれは非常に低レベルであり、人間の体内組織に影響を与えているようには見えなかった。しかしこれらの化合物が一緒に混合されると、強いエストロゲン擬似作用を示した[8]。
ウイスコンシン大学の科学者たちは、中西部の飲料水中に共通して見出され、最もよく使用されている 2 つの殺虫剤、アルディカーブとアトラジンについて飲料水中と同レベルでマウスに暴露させた。 1 回に一つを暴露させてもマウスには有害な影響は出なかった。しかし二つの化学物質に同時に暴露させると、それがこの国の多くの飲料水の状況であるが、その混合物は免疫系障害を引き起こした[9]。

　1996 年の食品品質保護法では、化学物質の混合物も例外ではなく、同様の作用を持つ複数の化合物はその許容レベルを超えないかどうか検証することが求められている。これは歓迎すべきステップであるが、それは食品中の POPs だけに適用され、空気、水、作業場所、子宮中、及び母乳中からの POP 暴露には適用されない。

　現在、我々の全ては、意図することなく、毎日、その多くは有害であり、その多くはかつてテストを実施されたことがない数百種類の化学物質に曝されるという世界規模の広範な実験の対象とされている。そして、 POPs はどこにでも存在し、広範囲に拡散しており、全ての生き物がそれらを避けることができないので、我々はこの実験を回避することはできない。それらは、ほとんど我々全ての人間の体内に存在する。それらは個別でも十分に悪影響がある。それらは混合すると、もっと悪影響を及ぼすかもしれない。しかし、現在、これらの混合物がどのくらい我々に影響を与えるのか誰にも分からない。

　POP 混合物の生物学的影響はその多くが神秘のままである。我々と我々の子どもたちの健康のために、この神秘は調査され、解決されなくてはならない。

　転ばぬ先の杖　我々は産業化学物質、特に POPs とその他のエストロゲン擬似作用化学物質（訳注：環境ホルモン）は、医薬品に対する規制と同等の規制を受けるべきである。連邦政府は、市場出荷前の安全性テストを要求し、野生生物や胎児を含む人間の健康に悪影響を及ぼすことが判明したものは認可を拒否すべきである。
　政府は又、現在、使用されている 85,000 種の化学物質の出荷後監視プログラムを設定し、危険であると判明したものは制限する、あるいは廃止させるべきである。
　最後に、出荷前テストと出荷後監視は、野生生物や人間が暴露するのと同様な混合物の調査・研究を含むべきである。

科学的裏づけ文書

[1] Needleman, H.L. and P.J. Landrigan. Raising Children Toxic Free (Farrar, Straus, and Giroux, NY, 1994) p. 89.

[2] American Heart Association. Heart and Stroke Statistical Update, 1998.

[3] Keller-Byrne, J.E. et al. "A Meta-analysis of Non-Hodgkin's Lymphoma Among Farmers in the Central U.S." Am. J. Industiral Medicine (1997) 31:442-444. Zahm, S.H. et al. "A Case-Control Study of Non-Hodgkin's Lymphoma and the Herbicide 2,4-D in Eastern Nebraska," Epidemiology (1990) 1:349-356. Zahm, S.H. and A. Blair. "Cancer Among Migrant and Seasonal Farmers: An Epidemiological Review," Am. J. Industrial Med. (1993) 24:753-766. Blair, A. et al. "Clues to Cancer Etiology from Studies of Farmers," Scandinavian J. of Work Environment and Health (1992) 18:209-215. Davis, D.L. "Agricultural Exposures and Cancer Trends in Developed Countries," Environ. Health Perspectives (1992) 100:39-44. Hooiveld, M. et al. "Second Follow-Up of a Dutch Cohort Occupationally Exposed to Phenoxy Herbicides, Chlorophenols, and Contaminants," Am. J. Epidemiology (1998) 147:891-901. Mao, Y. et al. "Non-Hodgkin's Lymphoma and Occupational Exposure to Chemicals in Canada," Annals of Oncology (2000) suppl. 1:69-73. Thorn, A. et al. "Mortality and Cancer Incidence Among Swedish Lumberjacks Exposed to Pheenoxy Herbicides," Occupational Environmenal Medicine (2000) 57:718-20. Herrington, L.J. et al. "Multiple Myeloma," in D. Schottenfield and J.F. Fraumeni (eds.) Cancer Epidemiology and Prevention, 2nd ed. (Oxford U. Press, Oxford, Eng. 1996). Eriksson, M. and M. Karlson. "Occupational and Other Environmental Factors in Multiple Myeloma: A Population-Based Case-Conrol Study," British J. of Industrial Med. (1992) 49:95-103. Schwartz, J. "Multinational Trends in Multiple Myeloma," in D.L. Davis and D. Hoel (eds.) Trends in Cancer Mortality in Industrialized Countries, Annals of the New York Academy of Sciences. (1990) 609:215-224. Zahm, S.H. et al. "Pesticides and Multiple Myeloma in Men and Women in Nebraska," in H.H. McDuffie et al. (eds.) Supplement to Agricultural Health and Safety: Workplace, Environment, Sustainability. (U. of Saskatchewan Press, Saskatoon, Canada, 1995), pp. 75-81. Khuder, S.A. and A.B. Mutgi. "Meta-Analysis of Multiple Myeloma and Farming," Am. J. Industrial Med. (1997) 32:510-516.

[4] Jobling, S. et al. "Inhibition of Testicular Growth in Rainbow Trout (Oncorhynchus mykiss) Exposed to Estrogenic Alkyphenol Chemicals," Environmental Toxicology and Chemistry (1996) 15:194-202. Rhodes, J.E. et al. "Chronic Toxicity of 14 Phthalate Esters to Daphnia magna and Rainbow Trout (Oncorhynchus mykiss)," Environmental Toxicology and Chemistry (1995) 14:1967-1976. Jobling, S. et al. "Widespread Sexual Disruption in Wild Fish," Environmental Science and Technology (1998) 32:2498-2506. Fairchild, W.L. et al. "Does an Association Between Pesticide Use and Subsequent Declines in Catch of Atlantic Salmon (Salmo salar) Represent a Case of Endocrine Disruption?" Environmental Health Perspectives (1999) 107:349-358. Gronen, S. et al. "Serum Vitellogenin Levels and Reproductive Impairment of Male Japanese Medaka (Oryzias latipes) Exposed to 4-tert-octylphenol," Environmental Health Perspectives (1999) 107:385-390. Lye, C.M. et al. "Estrogenic Alkyphenols in Fish Tissues, Sediments, and Waters from the UK," Envvironmental Science and Toxicology (1999) 33:1009-1014. Lye, C.M. et al. "Seasonal Reproductive Health of Flounder (Platichthys flesus) Exposed to Sewage Effluent," Marine Ecology Progress Series (1998) 170:249-260. Edmunds, J.S.G., et al. "Permanent and Functional Male-to-Female Sex Reversal in d-rR Strain Medaka (Oryzias latipes) Following Egg Microinjection of o,-DDT," Environmental Health Perspectives (2000) 108:219-224. Willingham, E. and D. Crews. "Sex Reversal Effects of Environmentally Relevant Xenobiotic Concentrations on the Red-Eared Slider Turtle, a Species with Temperature-Dependent Sex Determination," General and Comparative Endocrinology (1999) 113:429-435. Sheehan, D.M. et al. "No Threshold Dose for Estradiol-Induced Sex Reversal of Turtle Embryos: How Little Is Too Much?" Environmental Health Perspectives (1999) 107:155. Guillette, L.J. et al. "Developmental Abnormalities of the Gonad and Abnormal Sex Hormone Concentrations in Juvenile Alligators from Contaminated and Control Lakes in Florida," Environmental Health Perspectives (1994) 102:68-688. Johnson, M.S. "Bioaccumulation of 2,4,6-trinitrotoluene and PCBs through two routes of Exposure in a Terrestrial Amphibian: Is the Dermale Route Significant," Environmental Toxicology and Chemistry (1999) 18:873-878. Pickford, D.B. and I.D. Morris. "Effects of Endocrine-Disrupting Contaminants on Amphibian Oogenesis: Methoxychlor Inhibits Progesterone-Induced Maturation of Xenopus laevis Oocytes in Vitro," Environmental Health Perspectives (1999) 107:285-292. Giesy, J.P. "Deformities in Birds of the Great Lakes Region: Assigning Causality," Environmental Science and Technology (1994) 28:128-135. Sheehan, D.M. et al. "No Threshold Dose for Estradiol-Induced Sex Reversal of Turtle Embryos: How Little Is Too Much?" Environmental Health Perspectives (1999) 107:155. Ross, P.S. et al. "Contaminant-Related Suppression of Delayed-Type Hypersensitivity and Antibody Responses in Harbor Seals Fed Herring from the Baltic Sea," Environmental Health Perspectives (1995) 103:162-166. Morris, D.L. et al. "Enhanced Supression of Humoral Immunity in DBA/2 mice Following Subchronic Exposure to 2,3,7,8-Tetrachlorodibennzo-p-dioxin," Toxicology and Applied Pharmacology (1992) 119:128-132. Padungtod," C. et al. "Reproductive Hormone Profile Among Pesticide Factory Workers," Occupational and Environmental Medicine (1998) 40:1038-1047. Buck, G.M., et al. "Parental Consumption of Contaminated Sport Fish from Lake Ontario and Predicted Fecundability," Epidemiology (2000) 11:388-393. Bell, E,M,, et al. "A Case-Control Study of Pesticides and Fetal Death Due to Congenital Anomalies," Epidemiology (2001) 12:148-156. Paulozzi, L.J. et al. "Hypospadias Trends in Two U.S. Surveillance Systems," Pediatrics (1997) 100:831-834. Paulozzi, L.J. "International Trends in Rates of Hypospadias and Cryptorchidism," Environmental Health Perspectives (1999) 107:297-302. Gray, L.E. et al. "Administration of Potentially Antiandrogenic Pesticides and Toxic Substances During Sexual Differentiation Produces Diverse Profiles of Reproductive Abnormalities in the Male Rat," Toxicology and Industrial Health (1999) 15:94-118.

[5] Hardell, L. and M. Eriksson. "A Case-Control Study of Non-Hodgkin's Lymphoma and Exposure to Pesticides," Cancer (1999) 85:1353-1360. Fontana, A. et al. "Incidence Rates of Lymphomas and Environmental Measurements of Phenoyx Herbicides: Ecological Analysis and Case-Control," Archives of Environ. Health (1998) 53:384-387. Lampi, P. et al. "Cancer Incidence Following Chlorophenol Exposure in a Community in Southern Finland," Archives of Environ. Health (1992) 47:167-175. Cantor, K.P. et al. "Water Pollution," in D. Schottenfield and J.F. Fraumeni (eds.) Cancer Epidemiology and Prevention, 2nd ed. (Oxford U. Press, Oxford, Eng., 1996) pp. 418-437. Buckley, J.D. et al. "Pesticide Exposures in Children with Non-Hodgkin's Lymphoma," Cancer (2000) 89:2315-2321. Meinert, R. et al. "Leukemia and non-Hodgkin's Lymphoma in Childhood Exposure to Pesticides: Results of a Register-Based Case-Control Study in Germany," Am. J. Epidemiology (2000) 151:639.

[6] Colburn, T. et al. Our Stolen Future, Plume, NY, 1997, p. 106.

[7] Van Birgelen, A.P.J.M., et al. "Synergistic Effect of 2,2',4,4',5,5'-Hexachlorobiphenyl and 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-Dioxin on Hepatic Porphyrin Levels in the Rat," Environmental Health Perspectives (1996) 104:550-557.

[8] Soto, A. et al. "The Pesticides Endosulfan, Toxaphene, and Dieldrin Have Estrogenic Effects on Human Estrogen-Sensitive Cells," Environmental Health Perspectives (1994) 102: 380-383.

[9] Porter, W.P., et al. "Endocrine, Immune, and Behavioral Effects of Aldicarb (Carbamate), Atrazine (Triazine), and Nitrate (Fertilizer) Mixtures at Groundwater Concentrations," Toxicology and Industrial Health (1999) 15: 133-150.