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U.S. Right to Know 2025年5月16日
ヨーロッパでは禁止されている二酸化チタンは、 米国では最も一般的な食品添加物のひとつである ミカエラ・コンリー 情報源：U.S. Right to Know, May 12, 2025 Titanium Dioxide, banned in Europe, is one of the most common food additives in the U.S. By Mikaela Conley, Editor and Producer https://usrtk.org/chemicals/titanium-dioxide/ 紹介：安間 武 （化学物質問題市民研究会） http://www.ne.jp/asahi/kagaku/pico/ 掲載日：2025年7月9日 このページへのリンク: http://www.ne.jp/asahi/kagaku/pico/nano/ngo/250512_usrtk_Titanium_Dioxide_ banned_in_Europe_is_one_of_the_most_common_food_additives_in_US.html 二酸化チタンは世界で最も広く使用されている白色顔料であるが、健康への悪影響、特に遺伝毒性や腸炎との関連性が指摘されている。幅広い食品に食品着色料や白色化剤として使用されている。チューインガム、ケーキ、キャンディー、パン、アイスクリームなど、幅広い食品に食品着色料や美白剤として使用されている。 健康リスクのため、フランスは 2020年に二酸化チタンを食品添加物として使用することを禁止した。2年後、欧州連合も二酸化チタンを食品添加物として使用することを禁止した。 しかし、米国では、二酸化チタンは食料品店の棚のいたるところで見かけられる。スキットルズ、スターバースト、ジェロなどのキャンディー、トライデント・ホワイト・ペパーミントガムやメントス・フレッシュミントガムなどのガム、ダンカン・ハインズ・クリーミーバニラフロスティングなどのケーキ製品、ナビスコ・チップス・アホイ！クッキーなど、この添加物を含む食品は数多くある。 主にげっ歯類モデルや試験管内試験による膨大な研究において、二酸化チタンは腸管炎症、腸内細菌叢の変化など、腸管関連の健康リスクと関連していることが示されている。国際がん研究機関（IARC）は、二酸化チタンをグループ 2B に分類し、ヒトに対して発がん性の可能性があるとしている。 食品添加物として、特に二酸化チタンとそのナノ粒子は DNA 損傷や細胞変異との関連が指摘されており、それゆえ発がん性を有する可能性がある。食品着色料として使用される場合は、E171 として知られている。 ナノテクノロジーの発展に伴い、近年の研究では二酸化チタン（TiO2）ナノ粒子の危険性と遺伝毒性（genotoxicity）も明らかにされている。遺伝毒性とは、化学物質が細胞内の DNA に損傷を与え、がんを引き起こす可能性があることを指す。 ナノ粒子 ここ数年、ナノ粒子は健康への悪影響について精査されている。ナノ粒子とは、直径1〜100ナノメートルの超微粒子である。（ちなみに、人間の髪の毛の平均的な太さは約80,000ナノメートルである。）原子レベルまたは分子レベルで設計・操作可能なサイズのため、ナノ粒子は独特の物理的、化学的、生物学的特性を示す。二酸化チタンは、世界で最も一般的に製造されているナノ粒子のひとつである。 （訳注：欧州委員会2022年6月10日 ナノ物質の定義に関する勧告｜当研究会訳） 食品添加物としての二酸化チタンに関する研究は、健康への危険性を示唆している 遺伝毒性と細胞毒性 多くの研究で、二酸化チタンは遺伝毒性及び細胞毒性と関連付けられている。遺伝毒性とは、化学物質が DNA 損傷を引き起こし、よってがんを引き起こす可能性があることを意味する。細胞毒性とは、細胞に有害な特性を指す一般的な用語である。 フランスの研究者らは、E171 ナノ粒子がどのように、どこから血流に入るかを研究した。まず豚を経由する経路を研究し、次にヒトの頬の細胞を用いた試験管内試験を実施した。この研究は、2023年に Nanotoxicology 誌に掲載された。この研究では、ナノ粒子は口から急速に吸収され、その後血流に入り、DNA に損傷を与えて細胞再生を阻害することが示された。 2016年に Scientifica（カイロ）に掲載された研究でエジプトの研究者らは、二酸化チタンナノ粒子をマウスに5日間毎日経口投与し、臓器への影響を調べた。その結果、暴露によって”脳組織の細胞構造に時間依存的に軽度から中等度の変化”が生じることが示された。さらに、”コメットアッセイによってアポトーシスによる DNA 断片化が明らかになり、PCR-SSCPパターンと直接シークエンシングによって、遺伝性アルツハイマー病に関連する遺伝子であるプレセニリン1遺伝子のエクソン5 における点変異が明らかになった。研究者らは、”これらの知見から、本研究では TiO2 ナノ粒子が脳組織に対して遺伝毒性および変異原性を示し、ひいてはアルツハイマー病の発症につながる可能性があると結論づけられた”と記している。 （訳注：コメットアッセイ：DNA の損傷から修復の過程を指標として変異原性（遺伝毒性）を調べる方法としてよく用いられる。またアポトーシスの検出にも用いられる。DNA を蛍光色素で可視化し蛍光顕微鏡で観察すると、核に当たる球形の部分から陽極方向へ尾を曳いた彗星（コメット）のように見えるので、命名された。｜ウィキペディア） 2022年に Food and Chemical Toxicology 誌に掲載された研究では、科学者らは”Caco-2 および HT29-MTX-E12 腸細胞における生理学的に適切な濃度の 3種類の TiO2 ナノ物質による遺伝毒性および細胞内活性酸素種の誘導を、消化プロセスがナノ物質の生理化学的特性に及ぼす潜在的な影響を考慮しながら”検討した。その結果、”ナノ物質に依存する DNA 損傷効果”が認められたほか、試験した全ての TiO2 ナノ物質について、HT29-MTX-E12 細胞における”がんリスクの指標である染色体の完全性への影響”が示唆される微小核試験が行われた。研究者らは、この結果は食品添加物として使用される二酸化チタンに関する”懸念の証拠”を示していると結論付けた。 ［2022年に］Toxicology 誌に掲載された研究で、研究者らはヒト大腸がん細胞株（HTC116）を食品添加物である二酸化チタンに暴露させた場合の影響を試験管内で調べた。”細胞毒性が認められない状況下で、E171 は暴露後 24時間で細胞内に蓄積し、顆粒度と活性酸素種を増加させ、核酸と脂質の分子パターンの変化を誘発し、核の肥大、DNA 損傷、チューブリン（訳注：微小管を構成するタンパク質）の脱重合を引き起こした”と研究者らは記している。研究者らは培養物から添加物を除去し、48時間後の結果を解析した。その結果、”E171 を除去しても、結腸細胞への 24時間暴露後に認められた変化は回復しなかった。結論として、E171への暴露は、結腸細胞から E171 を除去しても 48時間後に回復できない変化を引き起こす”ことが分かった。 2022年に NanoImpact 誌に掲載されたレビューでは、二酸化チタンの遺伝毒性作用に関する最新の研究を、生体内（in vivo）試験および試験管内（in vitro）試験を通じて評価した。研究者らは、二酸化チタンナノ粒子は”細胞毒性よりも先に遺伝毒性を誘発する可能性がある”こと、そして”ヒトに対して遺伝毒性を持つ可能性が高い”ことを述べて結果を要約した。 腸の炎症 動物実験では、食品添加物として摂取された二酸化チタンが腸の炎症を誘発する可能性があることが示されている。 2019年にNanotoxicology誌に掲載された研究で、研究者らはマウスで消化の第一段階を再現し、二酸化チタンを投与した後、臓器への蓄積の有無を調べた。研究者らは次のように記している。”E171 を投与されたマウスの肝臓と腸管には、有意なチタン蓄積が観察され、腸管では TiO2 粒子数が 3倍に増加したことも測定された。肝臓へのチタン蓄積は、組織単球／マクロファージを含む壊死性炎症巣と関連していた。最終投与から 3日後、胃と腸管においてスーパーオキシド産生の増加と炎症が観察された。全体として、この結果は、E171 への食事性暴露に関連するヒトの健康リスクを慎重に検討する必要があることを示唆している。” 2019年にJournal of Agricultural and Food Chemistry 誌に掲載された研究では、二酸化チタンが腸管炎症に及ぼす影響を検討した。研究者たちはラットに二酸化チタンナノ粒子を投与することでこの実験を行い、2〜3ヶ月後、ラットの体重が減少し、腸の炎症が誘発されることを発見した。また、ナノ粒子が腸内細菌叢の構成を変化させ、慢性大腸炎を悪化させることも発見した。ラットでは、CD4+T 細胞（他の免疫細胞に感染と闘うよう促すことで免疫反応を組織化する細胞）、制御性 T 細胞、そして腸間膜リンパ節の白血球の減少も見られた。研究者らは、「食事中の二酸化チタンナノ粒子は、免疫系のバランスと腸内細菌叢の動態に悪影響を及ぼす可能性があり、その結果、低レベルの腸の炎症や外部刺激に対する免疫反応の悪化を引き起こし、潜在的な健康リスクをもたらす可能性がある”と述べている。 （訳注：制御性T細胞とは、本来は自己免疫病などにならないように、自己に対する免疫応答の抑制（免疫寛容）を司っている細胞で、健康人の CD4+T 細胞のなかの約 5％を占めている。・・・国立ガン研究センター） 2021年にParticle and Fibre Technology 誌に掲載されたミニレビューにおいて、科学者らは TiO2 粒子が過敏性腸疾患（IBF）の発症および／または増悪に寄与するかどうか、そして腸管バリア機能の4つの要素（腸内細菌叢、免疫系、粘液層、上皮）に変化を与えるかどうかを評価することを望んだ。これらの 4つの要素の崩壊は、自己免疫疾患、神経疾患、炎症性疾患、感染症、代謝性疾患の一因となる可能性がある。レビューの結果、研究者らは次のように結論付けた。”データは、TiO2 が IBF の 4つのコンパートメントに変化を与え、前がん病変に関連するか否かに関わらず、低レベルの腸炎を誘発できることを示唆している。” 神経毒性 2025年に”アルツハイマー病と認知症”誌に掲載された論文は、二酸化チタンナノ粒子（食品や化粧品に使用）とカーボンブラックナノ粒子（ゴムや顔料に含有）がニューロン内の特定の受容体に結合し、シグナル伝達を阻害し、酸化ストレス、炎症、そしてアルツハイマー病の主要マーカーである毒性アミロイドβペプチドの過剰産生を引き起こすという重要な証拠を示している。この研究は、これらの粒子への暴露が神経変性疾患のリスクを高める可能性を明らかにし、脳の健康への影響を軽減するための戦略の必要性を浮き彫りにしている。 科学者らは、二酸化チタンナノ粒子が脳とどのように相互作用するかを調べた研究を分析し、2015年に”Nanoscale Research Letters”誌に掲載されたレビュー論文を発表した。研究者らは、”TiO2 ナノ粒子が[特定の]経路を通って中枢神経系に移行すると、脳の各部位に蓄積する可能性がある。排出速度が遅いため、これらのナノ粒子は脳の各部位に長期間留まり、反復暴露によってTi 含有量が徐々に増加する可能性がある”と記している。数十件の研究を検討した後、科学者らは”TiO2 ナノ粒子への長期または慢性暴露は、脳内の Ti 含有量が徐々に増加することにつながる可能性があり、最終的にはニューロンとグリア細胞に障害を引き起こし、結果として中枢神経系機能障害につながる可能性がある”と結論付けた。 2020年に Archives of Toxicology 誌に掲載された研究で、科学者たちはマウスの一群に二酸化チタンを含む溶液を 1ヶ月間投与し、投与しなかったマウスと比較した。その結果、二酸化チタン投与群では対照群と比較して”腸内細菌叢の豊かさと均一性が著しく低下し、腸内微生物群集の構成が著しく変化した”ことがわった。また、二酸化チタンへの暴露は”腸管神経の興奮を高め、それが迷走神経経路を介した腸脳間コミュニケーションによって脳に伝播する可能性があるため”、運動機能障害、つまり移動障害を引き起こす可能性があることも明らかになった。研究者らは、”これらの知見は、二酸化チタン ナノ粒子誘発性神経毒性の新たなメカニズムに関する貴重な知見を提供するものである。腸内細菌叢-腸脳軸を理解することは、二酸化チタン ナノ粒子誘発性の腸および脳関連疾患に対する潜在的な治療法や予防法の基盤となる”と結論付けている。 2020年に Journal of Trace Elements in Medicine and Biology に掲載された研究で、研究者らは TiO2 ナノ粒子がヒト神経芽細胞腫（SH-SY5Y）細胞株に及ぼす影響を分析するための試験管内（in vitro）実験を実施した。研究者らは、”活性酸素種（ROS）の生成、アポトーシス、細胞の抗酸化反応、小胞体ストレス、オートファジー”を評価した。その結果、ナノ粒子への暴露は”用量依存的に ROS 生成を誘発し、その値は対照群の最大10倍に達した。NRF2の核局在とオートファジーも用量依存的に増加した。アポトーシスは、用量に応じて対照群と比較して4〜10倍増加した”ことが示された。 肥満関連代謝障害の促進 2023年に Environmental Pollution 誌に掲載されたレビューにおいて、研究者らは E171 を肥満関連代謝障害を促進する可能性のある因子として検討した。腸内細菌叢は免疫機能の維持と発達に重要な役割を果たしており、食品添加物としての二酸化チタンは腸内細菌叢を変化させることが示されていることから、研究者らは”経口 TiO2 暴露後の腸内細菌叢-免疫系軸に沿った調節異常を、肥満患者または糖尿病患者で報告されているものと比較検討し、食品由来の TiO2 ナノ粒子が肥満関連代謝疾患の発症感受性を高める可能性のある潜在的なメカニズムを明らかにすること”を目的とした。研究著者らは、二酸化チタンナノ粒子への暴露により、腸内細菌叢の構成に反復的な変化が生じ、腸内共生細菌叢の不均衡が生じることを発見した。これらの変化と不均衡は報告されており、肥満の発症にも影響を与えていると著者らは述べている。これは「食品由来のTiO2ナノ粒子が、肥満関連疾患を促進する内分泌攪乱物質様化学物質である」ことを浮き彫りにしている、と著者らは結論付けている。 大腸腫瘍と前がん病変 2016年に Food and Chemical Toxicology 誌に掲載された研究で、研究者らは大腸炎関連癌モデルを用いて、マウスにおける二酸化チタンへの暴露が大腸腫瘍形成の増加につながるかどうかを調査した。腫瘍進行マーカーを測定することで、二酸化チタンを投与されたマウスでは遠位結腸における腫瘍形成が促進されることが分かった。また、結腸で保護バリアとして機能する細胞の減少も見られた。研究者らは、”これらの結果は、E171 が既存の腸疾患を悪化させる可能性があることを示唆している”と述べている。 2017年に Scientific Reports 誌に掲載された研究では、ラットをヒトと同レベルの E171 に暴露させ、腸の炎症と発がんへの影響を調た。その結果、”100日間の E171 投与は、結腸の微小炎症を促進し、前がん病変を誘発するとともに、化学的に誘発された発がんモデルにおいて異常な陰窩巣の成長を促進した”ことが分かった。研究者らは次のように続けている。”パイエル板（腸管に存在するリンパ濾胞の集合体）から単離した免疫細胞を刺激したところ、Th1-IFN-γ分泌が減少し、脾臓 Th1/Th17 炎症反応が急激に増加した”と研究者らは記している。”100日間の二酸化チタン投与は、結腸の微小炎症を促進し、前がん病変を誘発した。” 科学者らは、”これらのデータは、食事由来の二酸化チタンに暴露されたヒトにおける Th17 誘導性自己免疫疾患および大腸がんに対する感受性のリスク評価において考慮すべきである”と結論付けている。 （訳注：前がん病変（precancerous lesion）とは，その病変を放置しておけばある高い率をもって癌が発生する病変のことである。｜臨床外科 52巻2号 （1997年2月発行）） 腸内細菌叢の変化 研究により、食品添加物として摂取された二酸化チタンおよびそのナノ粒子は、腸内の重要な防御細菌および腸内細菌の代謝経路に影響を与え、変化させ、または損傷を与える可能性があることが示されている。 2025年5月に Food and Chemical Toxicology 誌に掲載されたマウスを用いた新たな研究によると、二酸化チタンの極小粒子でさえ、血糖値を上昇させ、体内でのグルコース処理を阻害するなど、様々な健康被害を引き起こす可能性がある。”これらの知見は、食品に含まれる二酸化チタンナノ粒子の潜在的なリスク、特に肥満や 2型糖尿病などの代謝障害との関連について、重要な疑問を提起する”と研究者らは述べている。二酸化チタンナノ粒子は、腸が体内の食物から栄養素を感知する方法や、消化と血糖値のコントロールに関与する重要なホルモンの生成・放出を阻害する可能性がある。体が血糖値を適切にコントロールできなくなると、インスリンの働きが悪くなり、脂肪が蓄積しやすくなるため、2型糖尿病や肥満につながる可能性がある。 ■詳しくは、パメラ・ファーディナンドが U.S. Right to Know に寄稿した記事”マウスの実験で、食品に含まれる極小粒子が血糖値を上昇させ、腸内ホルモンを阻害することが判明（Tiny titanium dioxide particles in food raise blood sugar, disrupt gut hormones in mice, study finds.）”をご覧ください。 2023年に Environmental Research 誌に掲載された研究で、科学者らはマウスを用いて二酸化チタンナノ粒子が重要な腸内細菌に与える影響を検証した。その結果、”増殖抑制効果は、二酸化チタンナノ粒子が細菌株に引き起こす細胞膜損傷と関連している可能性がある”ことが示された。メタボロミクス解析では、二酸化チタンナノ粒子がトリプトファンやアルギニン代謝など、腸内細菌の複数の代謝経路に変化をもたらし、これらの代謝経路が腸と宿主の健康状態を調節する上で重要な役割を果たすことが示された。” また、研究者らは、尿、試験管内細菌、および生体内尿サンプルにおいて、4種類の神経保護代謝物が”有意に減少”したことも発見した。研究者らは、”腸内マイクロバイオームが宿主の代謝調節において重要な役割を果たしていることを示唆する証拠が増えている。今回の研究結果は、二酸化チタンナノ粒子が 4種類の有益な腸内細菌株の増殖を阻害することを示した”と結論付けている。 オーストラリアの研究者らは、食品添加物としての二酸化チタンを飲料水に溶かしてマウスに経口投与し、腸内細菌叢への影響を検証した。 2019年に Frontiers in Nutrition 誌に掲載されたこの研究では、この治療法が”生体内での細菌代謝産物の放出を変化させ、バイオフィルム形成を促進することで、生体外における常在細菌の空間分布に影響を与える可能性がある”ことが明らかになった。また、腸粘液層の主要構成要素である結腸ムチン 2遺伝子の発現低下と、βデフェンシン遺伝子の発現増加も確認されており、二酸化チタンが腸内恒常性維持に有意な影響を与えることが示唆されている。これらの変化は、結腸の炎症、そして炎症性サイトカイン（炎症性サイトカインは腸内環境の調節を助けるシグナルタンパク質である）の発現増加と関連付けられていた。研究者らは、二酸化チタンは「腸内恒常性を損ない、ひいては宿主の疾患発症を誘発する可能性がある”と結論付けている。 2020年にEuropean Journal of Nutrition 誌に掲載された小規模な研究では、研究者らは 13人の糞便サンプルを検査し、二酸化チタンを含む複数の食品添加物、人工甘味料、洗浄剤の影響を調べた。二酸化チタンは、”マイクロバイオームのコミュニティ構造に有意な変化を誘発した”サンプルの一つであった。炎症性腸疾患患者において減少することが示されている C. leptum 属細菌の増殖は、試験された他の添加物や甘味料の中でも”二酸化チタンの存在下では有意に減少した”ことが報告されている。 2020年に Environmental Toxicology and Pharmacology 誌に掲載された研究では、研究者らは食品添加物である二酸化チタンとシリカが腸管に及ぼす影響を調べるため、マウスを 3種類の異なる食品グレードの粒子（マイクロ TiO2、ナノ TiO2、ナノ SiO2）に分け、それぞれを投与した。3つのグループ全てにおいて、腸内細菌叢、特に粘液関連細菌の変化が観察された。さらに、3つのグループ全てで腸の炎症性損傷が認められたが、ナノ TiO2で最も顕著な変化が見られた。研究者らは次のように記している。”我々の研究結果は、腸管への毒性作用は、腸粘液バリア機能の低下と、下流の炎症因子の発現を活性化する代謝産物リポ多糖類の増加によるものであることを示唆している。ナノ TiO2 に暴露されたマウスでは、腸管 PKC/TLR4/NF-κBシグナル伝達経路が活性化された。これらの知見は、食品グレードの TiO2 および SiO2 の使用に伴う毒性に対する認識を高めるであろう。” 潰瘍性大腸炎の重症度増加 2023年に Particle and Fibre Toxicology 誌に掲載された研究では、潰瘍性大腸炎の疾患モデルを作成し、マウスにおける二酸化チタンナノ粒子が”潰瘍性大腸炎の経過と予後”に及ぼす影響を検証した。研究者らは、二酸化チタンナノ粒子が大腸炎の重症度を有意に増加させることを発見した。また、”体重が減少し、疾患活動性指数および大腸粘膜損傷指数スコアが上昇し、大腸長が短縮し、大腸における炎症性浸潤が増加した”ことが示された。研究者らは、”二酸化チタンナノ粒子の経口摂取は、急性大腸炎の経過に影響を及ぼす可能性があり、潰瘍性大腸炎の発症を悪化させ、潰瘍性大腸炎の経過を延長させ、潰瘍性大腸炎の回復を阻害する可能性がある”と結論付けた。 アテローム性動脈硬化症 2022年に Journal of Hazardous Materials に掲載された研究では、科学者らは食品添加物としての二酸化チタンがマウスのアテローム性動脈硬化症（atherosclerosis）に及ぼす影響を検証した。 （アテローム性動脈硬化症とは、動脈が硬くなることを指す。）研究者らは、マウスにこの食品添加物を 4か月間毎日 40 mg/kg与え、腸内細菌叢に変化をもたらしただけでなく、特に高コリン西洋食（HCD）を摂取したマウスにおいて、アテローム性動脈硬化病変の面積が有意に増加することを発見した。 非がん性腫瘍の促進 メキシコの研究者らは、マウスの行動への影響、結腸および肝臓への影響など、様々な条件下での E171 の影響を評価しようとした。2020年に Food and Chemical Toxicology 誌に掲載されたこの研究では、E171 が不安を増強し、結腸に腺腫（非がん性腫瘍）を誘発することが示された。また、E171 が杯細胞の肥大と過形成を促進することも発見された。これはぜんそく患者に典型的に見られ、喫煙や外部の汚染物質や毒素によって引き起こされる。研究者らはまた、マウスにおけるムチンの過剰発現にも注目しており、これはがん細胞の形成と関連している可能性がある。 （訳注：ムチン (mucin) は動物の上皮細胞などから分泌される粘液の主成分として考えられてきた粘性物質である。細胞の保護や潤滑物質としての役割を担っている。｜ウィキペディア） 子孫の呼吸障害 2022年に Particle and Fibre Technology 誌に掲載された研究で、研究者らは、母親の二酸化チタンナノ粒子への暴露が新生児マウスに与える影響を調べた。その結果、”妊娠中の TiO2 ナノ粒子への慢性暴露は、子孫の呼吸活動を変化させ、呼吸数が異常に増加する”ことが明らかになった。また、呼吸は”著しく異常に加速”し、神経回路が呼吸数を効果的に調整する能力が損なわれることが示された。研究者らは、”したがって、私たちの研究結果は、妊娠中の母親の TiO2 ナノ粒子への暴露が、子孫の呼吸中枢の正常な発達と機能に影響を与えることを示している”と結論付けている。 ビタミン D のバイオアクセシビリティの低下 2021年、中国の研究者らは、ヒトの消化管モデルを模擬し、E171 が脂質の消化とビタミン D3 のバイオアクセシビリティに与える影響を調査した。ビタミン D のバイオアクセシビリティ、つまり消化管で放出され吸収可能となる量を調べたところ、E171 の添加により”80％から 74％へと大幅に減少”することが分かった。実験において、E171 は用量依存的に脂質の消化を低下させた。研究者らは、”この研究結果は、E171 がヒトの消化器系の健康にとって食品の栄養特性に及ぼす潜在的な影響についての理解を深めるものである”と述べている。この研究は Journal of Agricultural and Food Chemistry に掲載された。 子宮内および授乳中の乳児における二酸化チタンへの暴露 2022年に Archives of Toxicology 誌に掲載されたレビューで、研究者らは E171 の摂取が”摂取者とその子孫にとって明確な健康リスク”であることを発見した。E171 の毒性に関する数十件の生体内（in vivo）、生体外（ex vivo）、試験管内（in vitro）研究を検討した後、研究者らは 2つの事実に留意すべきであると記している。”第一に、生殖毒性試験は、雌雄両方の動物がこれらのナノ粒子の毒性の影響を受けることを示しており、雄と雌の両方の動物を用いた生体内（in viv）o試験を実施することの重要性を強調している。第二に、ヒトへの暴露は母子間移行によって子宮内で始まり、出生後も授乳によって継続する。その後、子どもは食物の嗜好により慢性的に再暴露される。したがって、ヒトの生体内（in vivo）状況との関連性を持たせるためには、実験研究は研究対象集団の年齢または生涯期間を考慮してナノ粒子への暴露を考慮する必要がある。” 二酸化チタンとは一体何であろうか？ 二酸化チタン（TiO2）は、化学的に不活性な無機化合物で、ルチル、アナターゼ、ブルッカイトなど、様々な鉱物に天然に存在する不溶性の白色固体である。イルメナイトという鉱物から合成される。不溶性の白色固体である。アナターゼは、ブルッカイトや一般的なチタンと比較して、工業用途が最も多く見られるが、TiO2 の中で最も毒性が強い形態である。 二酸化チタンの製造業者は数多く存在する。大手企業としては、デラウェア州に本社を置くケマーズ社（デュポンケミカルのスピンオフ企業）、テキサス州に本社を置くクロノス社、中国に本社を置くロモンビリオンズ・グループなどが挙げられる。いずれも塗料、コーティング剤、プラスチックなどの製品に使用される顔料を製造している。英国に本社を置くベネター社は、食品や化粧品、塗料、紙、プラスチックなどに使用される二酸化チタンの主要サプライヤーである。顔料としては、ピグメントホワイト6（PW6）、チタンホワイト、または CI 77891 と呼ばれている。食品添加物としては、E171として知られている。 ナノ毒性学 ナノ毒性学は、”ナノ物質が人体と環境に及ぼす悪影響を明らかにすることに焦点を当てている。” 一般的に、ナノ粒子は体内に蓄積することが示されており、肝臓、脾臓、肺の毛細血管に加えて、特に消化管の臓器に蓄積する。 二酸化チタンナノ粒子は、化粧品、日焼け止め、塗料・着色料、セラミック、ガラス、繊維、建築資材、医薬品、食品、食品包装など、幅広い消費者製品に含まれている。欧州では、化粧品会社はナノ粒子を含む製品にラベルを貼ることが義務付けられているが、米国では義務付けられていない。 2017年、フランスの国立農業・食料環境研究所（INRAE）の研究者らは、E171 ナノ粒子の人体への影響を初めて調査した。彼らはラットに、体重 1kgあたり 1日 10mgの E171 を投与した。これは、ヒトの食物からの暴露量とほぼ同等である。Scientific Reports 誌に掲載されたこの研究では、ラットにおいて E171 が腸管バリアを通過し、血流に入り、体の他の部位に到達することが示された。研究者らはまた、免疫系疾患と二酸化チタンナノ粒子の吸収との関連性も発見した。 二酸化チタンナノ粒子はヒトの胎盤や胎便からも検出されており、母体から胎児に移行する可能性があることが示唆されている。 Environmental Science & Technology 誌に掲載された 2012年の研究では、キャンディーやケーキなど、特に子ども向けに販売されている食品添加物に二酸化チタンが含まれているため、特に子どもが二酸化チタンに暴露しやすいことが指摘されている。 二酸化チタンに関する最近の政策変更 EU における二酸化チタンの禁止 欧州委員会は、欧州食品安全機関（EFSA）が E171 の安全性に関する最新の評価を実施し、遺伝毒性に関する懸念を払拭できないとの結論を下したことを受け、2022年に EU における二酸化チタンの食品添加物としての使用を禁止した。 （訳注：EU、8月8日から食品への白色着色料の二酸化チタンの添加禁止｜JETRO ビジネス短信 2022年8月8日） EFSA による E171 に関する科学的結論 2020年に EU からの評価要請を受け、欧州食品安全機関（EFSA）は E171 について、特に遺伝毒性について評価を行なった。2022年、EFSA は、この食品添加物はもはや安全に使用できないと判断した。 （訳注：EFSA ニュース 2021年5月6日 二酸化チタン（E171）は最早、食品添加物として安全であるとみなせない｜当研究会紹介） EFSA の食品添加物及び香料に関する専門委員会（FAF）の議長であるマゲド・ユネス教授は、この決定について次のように述べている。”入手可能なすべての科学的研究とデータを考慮し、欧州委員会は二酸化チタンが食品添加物として安全であるとはもはや考えられないと結論付けた。この結論に至る上で重要な要素は、二酸化チタン粒子の摂取後の遺伝毒性への懸念を排除できなかったことである。経口摂取後の二酸化チタン粒子の吸収は低いものの、体内に蓄積する可能性がある。” EFSA の E171 作業部会の議長であるマシュー・ライト教授は、”一般的な毒性作用に関する証拠は決定的なものではなかったが、新たなデータと強化された手法に基づくと、遺伝毒性への懸念を排除することができず、結果として、この食品添加物の1日摂取量の安全レベルを確立することができなかった”と述べている。 （訳注：食品添加物としての二酸化チタンは欧州で依然として禁止：2022年11月30日欧州司法裁判所は EU の二酸化チタン禁止を覆す審判を下したが、欧州委員会の広報担当者は、問い合わせに対し、この規則の無効化という最近の決定は、塗料などの特定の用途における二酸化チタンの使用に影響を与えるものであり、食品添加物としての使用には影響しないことを確認した。｜Ingredients Network, 25 Nov 2022） （訳注：上記二つの情報の出典：Food Processing 2022年12月7日 欧州司法裁判所 EU の二酸化チタン禁止を覆す／Ingredients Network 2022年11月25 食品添加物としての二酸化チタンは欧州で依然として禁止｜当研究会紹介） FDA の対応 EU による E171 の禁止を受けて、米国食品医薬品局（FDA）はガーディアン紙に対し、最新のエビデンスに基づき、食品添加物としての二酸化チタンは安全であると述べた。”入手可能な安全性試験では、着色料としての二酸化チタンの使用に関連する安全性上の懸念は示されていない。” 現在、食品添加物としての二酸化チタンは GRAS（一般的に安全と認識されている）に分類されている。 FDA は 2007年以降、安全性評価に関する一般ガイダンスを更新していない。この間、毒性学、ナノテクノロジー、そしてヒトの健康の融合に関する研究は大幅に増加した。 EU は、適切な安全性評価を行うために、入手可能な最新の科学的知見に基づいてガイダンスを定期的に更新しており、最新の更新は 2021 年に公開された。 二酸化チタンについては、FDA は 1966年に二酸化チタンを食品添加物として使用することを承認した。ガーディアン紙によると、FDA がこの添加物の安全性を最後に審査したのは 1973年でした。 食品添加物としての二酸化チタンの禁止を検討している州 カリフォルニア州とニューヨーク州は、2023年に、欧州では禁止されているものの米国では合法である複数の食品添加物の禁止を提案した。二酸化チタンは禁止が提案された 5つの添加物の中に含まれていたが、9月にカリフォルニア州の禁止リストから削除された。 オーストラリアとニュージーランドにおける二酸化チタンの再評価 EFSA が E171 の使用を推奨しなかった 1年後の 2022年、オーストラリア・ニュージーランド食品基準局（FSANZ）は、食品添加物としての二酸化チタンに関する独自の再評価を実施した。同局は、二酸化チタンは食品添加物として安全に使用できると結論付けた。英国とカナダも同様の結論に達した。 報道記事
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