数百件の研究のレビューでは、農薬、難燃剤、特定のプラスチックに含まれる化学物質の増加が、不妊症、糖尿病、脳の発達障害などの広範な健康問題に関連していることが示されている。
ニューヨーク大学グロスマン医学校の研究者らは、内分泌かく乱物質に関する過去 5年間に発表された研究と、それらを規制するアメリカとヨーロッパの政策の分析のために、環境健康の専門家からなるチームを結成した。
これらの化学物質は、体全体のプロセスに影響を与えるように腺（glands）で作られた体内を循環する信号伝達化合物であるホルモンの機能を阻害すると考えられている。
ランセット（糖尿病・内分泌学）（The Lancet Diabetes and Endocrinology）に掲載された新しい報告書は、”懸念のある化学物質”である工業製品および家庭用品に共通する内分泌かく乱物質に焦点を当てている。 これらには、パーフルオロアルキル物質（PFAS）、焦げ付き防止鍋や防水衣類に含まれる有害物質、及びビスフェノール類など、多くのプラスチックや缶のライニングに使用される物質が含まれる。
工業製品および家庭用品に含まれる特定の化学物質への暴露は新たな研究で、肥満；子宮の外側の組織の痛みを伴う異常な成長による子宮内膜症; そして不妊症の重要な原因となる多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）に関連づけられている。
健康とこれらの化学物質との間の 17の関連
最近のレビューは、国連と世界保健機関が主導した2015年の共同調査によってすでに特定された病状と内分泌かく乱物質との関連についての 15のリスト（訳注1）に、新たに17の関連（訳注2）を追加した。 たとえば、新しい発見は、PFAS、ビスフェノール類、および特定の農薬が精液を損傷する可能性があることを示唆している。 さらに、このレビューでは、IQ損失や注意欠陥障害（ADD）などの脳関連の健康問題を難燃剤及び特定の農薬に含まれる化学物質類に関連付ける多くの新しい研究を特定している。
”これらの新しい研究は、内分泌かく乱物質を身体的および特に神経学的な健康問題に結びつける証拠を強化した”と、ニューヨーク大学ランゴーン医療センターの小児科のポスドク研究員で、レビューの共同主執筆者であるリンダ・カーンは述べている。
”我々のアメリカとヨーロッパの政策の見直しによれば、このクラスの化学物質への暴露を減らすことを意図した現在の規制は不十分であることは明らかである”とカーンは付け加える。”原因と結果をよりしっかりと確立するためにはさらなる研究が必要であるが、国民は深刻で長びく健康問題を通じてコストをすでに支払っているのだから、緊急の行動が今必要である”。
内分泌かく乱物質と規制
ニューヨーク大学のチームによる政策のレビューは、国全体で内分泌かく乱物質の一貫した定義がないことを発見した。著者らは、最近の調査結果がそのような化学物質が低レベルで累積的に危険であることを示しているにもかかわらず、現在の米国の規制は長年にわたる少量の毎日の用量ではなく、大量の化学物質への暴露にのみ基づいていることに懸念を抱いている。
”内分泌かく乱物質に対する我々の理解は進化したが、それらを防ぐために設けられている規制は進化していない”とニューヨーク大学ランゴーン医療センターの教授であり報告書の上席著者であるレオナルド・トラサンデは述べている。”求められることは、これらの複雑さの原因となる市場に出ている化学物質のもっと厳格なテストである”。
ニューヨーク大学ランゴーン医療センターの小児科部門で環境小児科の責任者も務めているトラサンデは、がんの原因となる物質への暴露を減らすための全国的な取り組みと同様のより厳格な管理を求めている。 非常に必要なステップは危険を特定する国際的なプログラムを確立することであり、危険をすでに引き起こした後ではなく、使用前に効果的に規制できることを示唆している。
トラサンデは、これらの研究で特定された健康への影響を裏付けたり反証したり、これらの化学物質への暴露の経済的コストを評価したりするには、さらに多くの研究が必要であると述べている。 彼は、環境保護庁（EPA）がこれらの化学物質をより適切に規制するための手順を 1990年代後半に確立したと述べている。 しかしながら、決定的な研究の欠如と主に化学産業及び製造業による激しいロビー活動のため、その取り組みははほとんど前進しなかったとトラサンデは説明している。
レポートの資金は、国立衛生研究所（NIH）からの助成金である。共著者にはデューク大学；マサチューセッツ大学アマースト；パリの国立自然史博物館；バルセロナのメディカルホスピタル病院; フランスのグルノーブルにあるサンテエデラレシェルシュメディカル国立研究所； 日本のつくばにある国立環境研究所からの研究者が含まれる。
出典：ニューヨーク大学
オリジナル研究：
Endocrine-disrupting chemicals: implications for human health
Linda G Kahn, PhD; Claire Philippat, PhD; Shoji F Nakayama, PhD; Remy Slama, PhD; Prof Leonardo Trasande, MD
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(20)30129-7/fulltext
The LANCET
Diabete & Endocrinology
Published:August, 2020 DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30129-7
概要（Summary）
2015年と2016年に発表されたレポートにより 15の可能性のある暴露とその結果についての関連が確認されて以来、内分泌かく乱化学物質（EDC）への暴露に関するヒトでの研究が増加し、ヒトの健康への影響の理解が深まっている。
このシリーズの論文では、その後の文献への追加をレビューし、新しい暴露とその結果の関連を実質的な人間の証拠をもって特定した。パーフルオロアルキル物質と子ども及び成人の肥満、耐糖能障害（impaired glucose tolerance）、妊娠糖尿病、出生体重の減少、精液の質の低下、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜症、及び乳がんとの関係について、特に強い証拠がある。
ビスフェノール類と成人糖尿病、精液の質の低下、及び多嚢胞性卵巣症候群； フタル酸エステル類と未熟児、少年の肛門性器間距離の減少、小児肥満症、及び耐糖能障害； 有機リン系農薬と精液の質の低下; 農薬への職業曝露と前立腺がんとの関連の証拠も存在する。
ビスフェノール A、有機リン系農薬、及びポリ臭素化難燃剤への出生前暴露後の子どもの認知障害及び注意欠陥障害について以前に特定されたよりも大きな証拠が蓄積されている。これらの暴露と結果の関係の確率と強さの体系的な評価が必要であるが、証拠の増加は EDCsへの暴露を減らすための緊急の行動を正当化するものである。
これは、内分泌かく乱物質についての二つの論文のシリースの中で最初のものである。
訳注1:2015年の共同調査によって特定された病状と内分泌かく乱物質との関連についての 15のリスト
Table 1 Exposure-outcome associations with a probability of evidence for causation identified up to 2015
| |
Outcome |
Strength of
human evidence |
Probability of
causation, % |
| Prenatal PBDEs |
IQ loss and intellectual disability |
Moderate to high |
70-100% |
| Prenatal organophosphate pesticides |
IQ loss and intellectual disability |
Moderate to high |
70-100% |
| Multiple prenatal exposures |
Attention-deficit disorder |
Low to moderate |
20-69% |
| Multiple prenatal exposures |
Autism spectrum disorder
| Low |
20-39% |
| Prenatal DDE |
Childhood obesity |
Moderate |
40-69% |
| Prenatal BPA |
Childhood obesity |
Very low to low |
20-69% |
| Adult DEHP |
Adult obesity |
Low |
40-69% |
| Adult DEHP |
Adult diabetes |
Low |
40-69% |
| Prenatal DDE |
Adult diabetes |
Low |
20-39% |
| Prenatal PBDEs |
Cryptorchidism |
Low |
40-69% |
| Prenatal PBDEs |
Testicular cancer |
Very low to low |
0-19% |
| Adult phthalates |
Low testosterone, resulting
in increased early mortality |
Low |
40-69% |
Adult benzyl and butyl
phthalates |
Male infertility, resulting in
increased use of assisted
reproductive technology |
Low |
40-69% |
| Adult DEHP |
Endometriosis |
Low |
20-39% |
| Lifetime DDE |
Fibroids |
Low |
20-39% |
Adapted from the data first reported in Trasande et al (2015) and updated in Trasande et al (2016). PBDE=polybrominated diphenyl ether. IQ=intelligence quotient. DDE=dichlorodiphenyldichloroethylene. BPA=bisphenol A. DEHP=di-2-ethylhexyl phthalate.
訳注2:レビューに基づく2015年の共同調査のアップデート
Table 2: prenatal exposures and birth outcomes
Table 3: prenatal exposures and neurodevelopmental outcomes
Table 4: exposures and metabolic outcomes
Table 5: exposures and outcomes in male reproductive health
Table 6: exposures and outcomes in female reproductive health
Table 2 Updates to assessment of probable associations
between prenatal exposures and birth outcomes
| |
Outcome |
Strength of human
evidencee (2015) |
Probability of
causatione (2015), % |
Updates to literature
(since 2015) |
| Prenatal PFAS |
Low birthweight |
Not assessed |
Not assessed |
Large body of evidence; no significant association at
highest levels of (modelled) exposure; weaker associations with exposure measurements in early pregnancy |
| Prenatal phthalates |
Preterm birth |
Not assessed |
Not assessed |
Multiple studies identify associations with DEHP metabolites |
| Prenatal phthalates |
Reduced anogenital distance in male offspring |
Not assessed |
Not assessed |
Five studies show reduced anogenital distance or anogenital index score; two studies show increased anogenital distance; three studies show no association |
Adapted from the data first reported in Trasande et al (2015) and updated in Trasande et al (2016). See appendix for full list of studies mentioned here that have updated the literature appendix pp 2-6. PFAS=perfluoroalkyl and polyfluroalkyl substances. DEHP=di-2-ethylhexyl phthalate.
Table 3 Updates to assessment of probable associations
between prenatal exposures and neurodevelopmental outcomes
| |
Outcome |
Strength of human
evidencee (2015) |
Probability of
causatione (2015), % |
Updates to literature
(since 2015) |
| Prenatal PBDEs |
IQ loss and intellectual disability |
Moderate to high |
70-100% |
Additional longitudinal evidence supporting high probability of causation |
| Prenatal organophosphate pesticides |
IQ loss and intellectual disability |
Moderate to high |
70-100% |
Additional longitudinal evidence supporting high probability of causation |
| Multiple prenatal exposures |
Attention-deficit disorder and behaviour problems |
Low to moderate |
20-69% |
Multiple longitudinal studies identify associations with BPA, PBDEs, organophosphate pesticides, and pyrethroids; results not uniform |
| Multiple prenatal exposures |
Autism spectrum disorder |
Low |
20-39% |
Evidence for organophosphate and pyrethroid pesticides; other exposures show more inconsistent associations |
Adapted from the data first reported in Trasande et al (2015) and updated in Trasande et al (2016). See appendix for full list of studies mentioned here that have updated the literature appendix pp 10-21. PBDE=polybrominated diphenyl ether. IQ=intelligence quotient. BPA=bisphenol A.
Table 4 Updates to assessment of probable associations between exposures and metabolic outcomes
| |
Outcome |
Strength of human
evidencee (2015) |
Probability of
causatione (2015), % |
Updates to literature
(since 2015) |
| Prenatal DDE |
Childhood obesity |
Moderate |
40-69% |
Not reassessed |
| Prenatal PFAS |
Childhood obesity |
Not assessed |
Not assessed |
Multiple cohorts report positive findings consistent with Barker hypothesis14 and possible mechanism of impaired glucose tolerance; less consistent associations than with birthweight |
| Prenatal BPA |
Childhood obesity |
Very low to low |
20-69% |
Increases in body fat measures (more consistent results than BMI); highly variable approaches to exposure assessment complicate interpretation; pattern of sexual dimorphism not consistent |
| Prenatal and peripubertal phthalates |
Childhood obesity |
Not assessed |
Not assessed |
Pattern of association across studies with increases in BMI and fat mass measures; one longitudinal study showed associations with peripubertal exposure |
| Pregnancy PFAS |
Impaired glucose tolerance |
Not assessed |
Not assessed |
Multiple studies with consistent associations; others with gestational diabetes |
| Prenatal phthalates |
Impaired glucose tolerance |
Not assessed |
Not assessed |
Multiple studies with consistent associations; others with gestational diabetes |
| Adult DEHP |
Adult obesity |
Low |
40-69% |
Positive findings strengthen existing evidence |
| Adult PFAS |
Adult obesity |
Not assessed |
Not assessed |
No significant association at highest levels of (modelled) exposure; associations with lower levels of exposure in multiple cohorts with mechanistic insight and effect modification by diet |
| Adult DEHP |
Adult diabetes |
Low |
40-69% |
One study in adults modestly supports existing evidence of association |
| Prenatal DDE |
Adult diabetes |
Low |
20-39% |
Not reassessed |
| Pregnancy PFAS |
Adult diabetes |
Not assessed |
Not assessed |
Two longitudinal studies of low exposures show associations with indices of insulin resistance; inverse association in higher range of exposure noted in one study |
| Adult BPA and BPS |
Adult diabetes |
Not assessed |
Not assessed |
Case-control, small-scale intervention, and longitudinal studies all consistent with associations found in laboratory studies |
Adapted from the data first reported in Trasande et al (2015) and updated in Trasande et al (2016). See appendix for full list of studies mentioned here that have updated the literature appendix pp 24-29. DDE=dichlorodiphenyltrichloroethane. PFAS=perfluoroalkyl substances. BPA=bisphenol A. DEHP=di-2-ethylhexyl phthalate. BPS=bisphenol S.
Table 5 Updates to assessment of probable associations between exposures and outcomes in male reproductive health
| |
Outcome |
Strength of human
evidencee (2015) |
Probability of
causatione (2015), % |
Updates to literature
(since 2015) |
| Prenatal PBDEs |
Cryptorchidism |
Low |
40-69% |
One study reports a positive association |
| Prenatal PBDEs |
Testicular cancer |
Very low to low |
0-19% |
No new evidence |
| Occupational pesticides |
Prostate cancerr |
Not assessed |
Not assessed |
Evidence for increased risk with exposure to persistent pesticides from studies in diverse geographical regions |
| Adult phthalates |
Low testosterone (resulting in increased early mortality) |
Low |
40-69% |
Increased evidence for negative association with testosterone in cross-sectional studies (n=13; all but one for DEHP and MEHP, two for MiBP); association of prenatal exposure and testosterone in children, adolescents, and young men was not as consistent |
| Adult BPA and BPS |
Semen quality |
Not assessed |
Not assessed |
Six studies show negative associations with concentration of sperm and total sperm count; negative associations with motility (n=3), morphology (n=2), and reduced semen quality (n=1); two studies found no associations, one study found positive association for motility and concentration; one study of BPS shows negative associations with total sperm count, concentration, motility, and normal morphology |
| Adult PFAS |
Semen quality |
Not assessed |
Not assessed |
Four studies consistently associated higher concentrations of PFAS with lower semen quality (three of morphology, one of motility)y |
| Organophosphate pesticides |
Semen quality |
Not assessed |
Not assessed |
Three studies consistently associated higher concentrations of organophosphate pesticides with lower semen quality (sperm concentration, motility, and morphology) |
| Adult benzyl and butyl phthalates |
Male infertility (resulting in increased use of assisted reproductive technology) |
Low |
40-69% |
22 more studies linked higher phthalate concentrations to lower sperm concentration, motility, or normal morphology; three studies had increases in these measures; three studies showed no significant association |
Adapted from the data first reported in Trasande et al (2015) and updated in Trasande et al (2016). See appendix for full list of studies mentioned here that have updated the literature appendix pp 31-40. PBDE=polybrominated diphenyl ethers. DEHP=di-2-ethylhexyl phthalate. MEHP=mono-2-ethylhexyl phthalate. MiBP=monoisobutyl phthalate. BPA=bisphenol A. BPS=bisphenol S. PFAS=perfluoroalkyl substances.
Table 6 Updates to assessment of probable associations between exposures and outcomes in female reproductive health
| |
Outcome |
Strength of human
evidencee (2015) |
Probability of
causatione (2015), % |
Updates to literature
(since 2015) |
| BPA |
Polycystic ovarian syndrome |
Not assessed |
Not assessed |
Multiple case-control studies identify increased risk |
| PFAS |
Polycystic ovarian syndrome |
Not assessed |
Not assessed |
Case-control studies identify increased risk |
| Adult DEHP (and metabolites) |
Endometriosis |
Low |
20-39% |
Three studies show positive associations; one study shows negative association; one study shows no significant association |
| PFAS |
Endometriosis |
Not assessed |
Not assessed |
Two studies report positive association; one study with mixed associations (positive for PFBS, negative for PFAS) |
| Lifetime DDE |
Fibroids |
Low |
20-39% |
Not reassessed |
| PFAS DDE |
Breast cancer |
Not assessed |
Not assessed |
Multiple studies show positive associations for exposure at different stages of life |
Adapted from the data first reported in Trasande et al (2015) and updated in Trasande et al (2016). See appendix for full list of studies mentioned here that have updated the literature appendix pp 44-48. BPA=bisphenol A. PFAS=perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances. DEHP=di-2-ethylhexyl phthalate. PFBS=perfluorobutane sulfonate. DDE=dichlorodiphenyldichloroethylene.
|